ASCO2017：黑色素瘤检查点酶抑制剂经验告诉我们关于其他癌症的免疫治疗？

自从2002年在黑素瘤病人中的首次飞行测试原位抗病毒ipilimumab和tremelimumab便，乳癌症免疫蛋白病人层面的试验中激增，减小了数百起新的试验中，在病人层面的工业发展也的有减小。Ipilimumab，nivolumab和pembrolizumab并未成为病人转移性脑瘤的主要病人手段，但是越来越关键性的医学工业发展是美国食品和制剂管理制度局（FDA）批准三种各有不同的抗PD-1 / -PD-L1制剂在非小蛋白肝癌症，肾癌症，头颈癌症和食道癌症，以及莫顿淋巴瘤。取得用于各有不同类型的审核不会太久，大量的倡议试验中正在开展，以简化原位抗病毒的用作。脑瘤病人的更进一步无疑将有利于加速其他乳癌症原位消除的工业发展并不会明确提出新病人免疫蛋白抵抗力乳癌症病人的新策略，如癌症，胰腺癌症和非微卫星不稳定性高结肠癌症。底物声学晚期脑瘤原位抗病毒的开发，其多样的底物声学变得轻微。响应的方式而包括6到12个月末的很慢重生，随后发生混合底物，接着是重生后的发展。尽管在多达10%的病人额头推断出新了这些各有众所周知的方式而，他们明确提出新了一个弊端，那就是在传染病变差便，需仍要病人多久，或者在无能为力复杂的底物时有否之前病人。这些弊端引发了免疫蛋白底物用作准则或者是不受RECIST影响的准则的修改。很难医学或脊椎动物化学变差的病人的传染病的发展需通过重复的短间隔扫瞄开展确认。对于这些病人，在年初传染病的发展之前，并不需越来越大的耐受性以适应减小的负重。这些概念将需引入用原位消除病人的其他许多组织上。接收者时期内乳癌症免疫蛋白病人层面的一个越来越为关键性弊端是病人病人用作原位抗病毒的病人时间。脑瘤的晚期试验中并不需病人直到传染病的发展；那么，2年是最大时期内，有几份报告检验了对免疫蛋白原位抗病毒有接收者的病人在停顿用药2到3年后的原因。在大多数原因下，完全接收者的病人在停顿病人后可保持缓解。许多很难达到完全接收者并且传染病的发展的人必需对进一步的免疫蛋白病人作出新底物。对于取得大多缓解的人，并未掩蔽到类似的数据。脑瘤幸存的"尾巴曲线"的长期存在，那时候还有其他乳癌症，指出新许多原位消除消除作用的底物者不会会被治愈，或者至少不具长期的能避免传染病的发展的免疫蛋白力，并且不需开展病人。持续性病人时间不少于1年不最少2年只不过是合理的。免疫蛋白方面毒素用ipilimumab掩蔽到的多样的副消除作用方式而和用作PD-1 / PD-L1抗病毒对于那些很难用作这些制剂的牙医来说是一个挑战。针对这些与免疫蛋白方面的不当重大事件的最终管理制度并未建立了算法，这是与原位消除的消除作用方式而方面的并且与耐受性受到破坏直接方面的机制。在仅仅所有用作这些制剂的乳癌症中的，将根据所用作的人组病人和每种乳癌症的多样病理生理学来掩蔽特定的副消除作用方式而。有一些数据指出新，与免疫蛋白方面的不当重大事件的再次出新现与越来越好的结果方面联，但它不会是免疫蛋白调节剂如和抗溃疡因子HIV（infliximab)的需，这类免疫蛋白调节剂实际上是与公共利益方面的。在肝癌症病人中的，用作PD-1有鉴于此剂或PD-1有鉴于此剂与CTLA有鉴于此剂非典型再次出新现肺炎的几率大于脑瘤病人。并且白癜风和其他皮肤效应在黑素瘤中的不会比其他乳癌症越来越类似于。因此医学牙医不必有一个低的反之亦然来排除有非特异性疲惫患者的内分泌传染病，不时用作短期方案来病人不会对那些伴有2级副消除作用的病人有用，医学牙医不必想到3至4级免疫蛋白方面副消除作用需越来越长期的病人。脊椎动物标记物在原位抗病毒层面最令人头疼的弊端是，有否可以定义脊椎动物标记来假设用作这些制剂的重生框架，从而使医学外科牙医必需必需最有不会对他们作出新底物的病人。在患有黑素瘤或非小蛋白肝癌症的病人中的，有很多分析指出新可分为三类：那些被T蛋白显现出新来并趋向于不具遗传表达的"炎性"或"冷"形态，在许多组织学上很难任何T蛋白或炎症显现出新来的，并且不具非发炎或"的水"形态，在周边但不不具T蛋白和其他免疫蛋白蛋白的。"冷"是最不会对PD-1 / PD-L1阻断消除作用的，并且已被引发除了不具低低水平PD-1的T蛋白。许多分析并未评估了PD-L1和/或免疫蛋白蛋白免疫蛋白许多组织化学皮肤上的消除作用及其与PD-1 / PD-L1阻断整部的关系。尽管大多数分析认为膜质PD-L1低水平较高PD-1 / PD-L1阻断视觉效果越好，很轻微，皮肤上PD-L1有性的病人仍然可以从原位消除中的受惠。必需这类病人开展此类病人，解释了PD-L1的效用，因为它难以确定哪些病人不不该被病人。表达PD-1和/或CTLA-4的显现出新来性CD8 + T蛋白的存量只不过是原位消除最终的越来越为关键性衡量。PD-1和CTLA-4阻断才可减小显现出新来性T蛋白。"聚焦"的T蛋白酶五音与PD-1 / PD-L1阻断的良好结果方面，而与CTLA-4HIV的益处方面的T蛋白酶五音越来越多样化的。T蛋白表征总结了细菌对乳癌症的免疫蛋白底物，但是本身是原位消除最终的越来越为关键性直接影响，因为减小的非同义则有或遗传型和原位消除的结果之间长期存在关系。新特异性或可以被T蛋白识别为特异性的遗传型蛋白质的存量与原位抗病毒的结果密切方面。微环境的性质也在反抗或对原位消除的敏感性总体起关键性消除作用。总结一系列抗病毒-γ的遗传表达形态----可游离的遗传不会定义为"肾病"发炎的，并且在多个分析中的不具检测点消除消除作用的良好结果。它的丧失与对ipilimumab病人的抵抗力有关。脑瘤是II类的主要许多组织相容性复合体，对PD- 1 /PD- L1的有鉴于此有积极底物，并可与之分享抗病毒-γ响应形态。相反，抵抗力显示出新酪氨酸形态(称为IPRES或先天性抗PD-1HIV)，这与减小对上皮-间质过渡、蛋白毛细、蛋白外基质范例、血管生成和皮肤上愈合的调控的遗传表达有关。在脑瘤中的类似于的PTEN遗传的缺少，对消除免疫蛋白不具消除消除作用，并导致一个"的水"，不具低低水平的免疫蛋白消除蛋白因子，不具均匀分布和非活性T蛋白。WNT /β-连环蛋白信号通路的还原与T蛋白遗传表达形态的缺少之间也长期存在关联，这导致了显现出新来性树突蛋白和"的水"微环境的缺陷。这可以通过用作STING介导来借助，其可以减小抗病毒-γ简而言之遗传的表达。PD-1阻断的大型医学试验中中的细菌脊椎动物；也的医学检验显示，嗜中的性粒蛋白与淋巴蛋白比例，基线乳酸激酶和嗜含水粒蛋白存量与原位有鉴于此的结果方面，尽管这些标记物都不能准确地定义哪些病人对病人在先。在观感出新对原位消除的基线反抗或在初始底物后对病人造成了可操作性的反抗的中的，游离JAK1和JAK2遗传遗传型或β-2微球蛋白缺少不会是负责任的，导致T蛋白免疫蛋白损毁，难以检测特异性。也许，这将成为许多各有不同类型的检测点蛋白质消除的先天和可操作性抵抗力的类似于简而言之。对这些制剂的最终假设将需合并蛋白的内在和细菌T蛋白特异性直接影响的混合脊椎动物；也。出新处中的有：

Dr. Weber， et.al. What Has the Checkpoint Inhibitor Experience in Melanoma Taught Us About Immunotherapy for Other Cancers？ ASCO 2017.此文系波尔医学（MedSci)原创程式码整理，登出新须认可！