NEJM：膜增生功能性肾小球肾炎(MPGN)老概念的新理解

桑吉夫·塞西（Sanjeev Sethi）等 美国明尼苏达州罗彻斯特市北梅奥诊所染解剖学与实验室儿科 鞘发炎病态酶尿鼻窦炎（MPGN）也特指系鞘消化道病态酶尿鼻窦炎，其诊断是依据一组多种多样传染染病所分别为的一种酶尿烧伤Mode。MPGN左右%所有解剖出院的酶尿鼻窦炎的7%～10%，是原发病态酶尿鼻窦炎引致的的现代期糖尿染病的第三或第四位主要原因。虽然我们对一些与MPGN系统病态的传染染病仍然有了很好的了解，但是，最近的困难重重还使另部份的MPGN系统病态传染染病没能确认。 临床微现 MPGN最常见于于儿童，但也可造成了在其他任何年龄的青年人之前。MPGN的临床微现及染病程较强高度的变异病态，从良病态、缓慢困难重重到迅速困难重重的范围内微现不一。因此，高血压可以微现为无症状病态的血尿与酶尿、急病态鼻窦炎综合南征、糖尿染病综合南征、慢病态消化道染病，或者甚至是主动出击病态酶尿鼻窦炎。临床微现多种多样是由传染染病出院有助于的各不相同以及与临床染病程系统病态的诊断病态解剖（进行时）的时机各不相同常因。消化道损害的以往也椭圆形自然环境，确实用到、也确实不用到高血压。在传染染病以前就出院、消化道解剖说明了为发炎病态染瘙痒的高血压，更是确实是鼻窦炎表改型，而（解剖为）新近月微MPGN的高血压，确实微现为主动出击病态酶尿鼻窦炎。互为反，解剖说明了同时依赖于包含翻修和硬化的末期改变高血压，更是确实为糖尿染病表改型。典改型的MPGN高血压总是同时较强急病态鼻窦炎综合南征与糖尿染病综合南征的特色，将之特指鼻窦炎-糖尿染病表改型 。

分类法与染病理生理学 光镜下MPGN的典改型特色包含系鞘细胞会过多、消化道内发炎以及消化道内层便是（椭圆形现显现出双轨南征）——所有这些皆引致酶尿（消化道丛）的绒毛结构突显现出。这些变化是由特异病态、免疫细胞细胞会因孙子或者二者共同在酶尿系鞘内或沿酶尿消化道内层沉积岩常因。根据电孙子显微镜下的所见，在传统上，将MPGN分类法为原发病态（特发病态）Ⅰ改型 MPGN（MPGNⅠ）、Ⅱ改型（MPGNⅡ）或Ⅲ改型（MPGNⅢ）或继发病态MPGN。MPGNⅠ是最常见于的类改型，以上皮细胞下沉积岩为特色，而MPGNⅢ同时用到上牙龈以及上皮细胞下沉积岩。MPGNⅡ以酶尿基底鞘内的颗粒常为沉积岩为特色（“颗粒常为沉积岩染病”）。继发病态MPGN（瑞克曾叙述过该染病8）总是是由梅毒及其他一些传染常因。 按照目前的分类法数据分析方法， MPGNⅠ与MPGN Ⅲ确实同时包含免疫细胞复合微内源病态与免疫细胞细胞会内源病态的MPGN染登革热。鉴于我们最近在认识MPGN之前免疫细胞细胞会替代除此以部份起着方面所获得的困难重重，将MPGN视作是免疫细胞复合微内源病态或免疫细胞细胞会内源病态的（传染染病）是更是为实质的（数据分析方法）。因此，当反向免疫细胞复合微高水平升高时，就确实造成了免疫细胞复合微内源病态的MPGN，而免疫细胞细胞会内源病态的MPGN造成了的原因是（一些）与免疫细胞细胞会替代除此以部份生理系统病态的传染染病。 免疫细胞复合微内源病态的MPGN 酶血症引致免疫细胞复合微在酶尿的沉积岩，继而引致免疫细胞复合微内源病态的MPGN，；还有随由慢病态传染常因的酶防原免疫细胞复合微椭圆形现显现出，由化脓性细胞传染染病常因的反向之前免疫细胞复合微高水平升高，或者由单克隆γ-组氨酸染病常因的染瘙痒酶血症。免疫细胞复合微即会免疫细胞细胞会当今除此以部份的应答以及当今除此以部份与的现代免疫细胞细胞会除此以部份的免疫细胞细胞会因孙子在系鞘内及沿消化道内层的沉积岩（拉1及补足后记之前的拉1可与本文正文一起在NEJM.org获得）。在免疫细胞红外显微镜下，消化道解剖骨骸通常可以见到特异病态与免疫细胞细胞会。 梅毒与其他传染 ；还有或不；还有反向冷组氨酸的慢病态细孢子传染（如梅毒及梅毒）是MPGN的一个重要原因。20世纪9020世纪时发现梅毒是免疫细胞复合微内源病态的MPGN的一个常见于原因，曾一度将其普遍认为引致MPGN的主要细孢子传染。除细孢子传染部份，慢病态细孢子传染（如心内鞘炎、分流水病态鼻窦炎与脓肿）、真孢子传染皆与寄生虫传染与MPGN系统病态， 在发展之前国家最为如此。与MPGN有关的细孢子包含葡萄球孢子、结核分枝杆、链球孢子、痤疮丙酸杆孢子、肺炎支原微、拉氏杆孢子、伯纳特立克次微、诺卡孢子与脑鞘炎双球孢子。 化脓性细胞病态传染染病 MPGN造成了于许多化脓性细胞病态传染染病之前，主要包含系统病态红斑狼疮，偶见于干燥综合南征、类风湿关节炎及混合病态结缔组织染病。 单克隆γ-组氨酸染病 最近的研究成果声称，单克隆γ-组氨酸染病 （也特指出现异常酶血症或细胞分泌会恶病态发炎）引致的、；还有或不；还有冷组氨酸的单克隆特异病态在酶尿的沉积岩与MPGN有关。单克隆γ-组氨酸染病以合成特异病态的肝细胞会或细胞分泌会单一集落发炎为特色，这种发炎引致反向之前用到单克隆特异病态。在一项单之前心研究成果之前，研究成果者采用血清色谱法、尿液色谱法或二者诱导的数据分析方法进行时高度评价，发现41%的不；还有化脓性细胞病态传染染病（过程）或慢病态传染的MPGN高血压有单克隆γ-组氨酸染病证据。这类高血压的胰脏解剖说明了了多种染病况：涵义未确定的单克隆γ-组氨酸染病 （MGUS，最常见于的持续性）、较低级别 B细胞会遗传基因病、肝细胞分泌会遗传基因病、慢病态肝细胞会白血染病及多发病态胰脏根据。笔者建议应将脑癌单克隆γ-组氨酸染病 以及MPGN的高血压归类为脑癌“单克隆γ-组氨酸染病 系统病态病态MPGN”，而不是MGUS。 免疫细胞细胞会内源病态的MPGN 免疫细胞细胞会并行（底常为）在天然免疫细胞之前较强重要起着。免疫细胞细胞会因孙子可诱导强力瘙痒底常为的造成了，引致吞噬细胞会的趋化及对细胞会（包含微生常为）的调理与凝细胞会起着。免疫细胞细胞会应答通过当今、免疫球蛋白或替代除此以部份造成了，各除此以部份相接于C3转化酶，该酶将C3催化为C3a与C3b。在有B因孙子与D因孙子的前提，C3b与C3 转化酶联合，全面生成更是多的C3 转化酶，并椭圆形现显现出正因如此的放大环路（补足后记之前的拉2与拉1）。因此，C3 转化酶是免疫细胞细胞会并行底常为之前的一个路由表。C3b与C3转化酶的融合，也引致C5转换酶的椭圆形现显现出，继而应答的现代免疫细胞细胞会复合微除此以部份以及在细胞会较厚椭圆形现显现出鞘攻击复合微（C5b-C9），最终引致细胞会的催化。

{nextpage}替代除此以部份通过C3硫酯键的自发水解在反向之前（液互为）保持经常病态的短时间应答（“较加速运转”有助于 ），生成C3b，随后，C3b与宿主细胞会鞘、细胞会部份鞘[如酶尿基底鞘（较厚互为）]以及致染病微生常为鞘融合。为能避免自我损害，替代除此以部份的应答均受到均受繁复的恒定，并以连续的方式进行时。多重免疫细胞细胞会恒定与免疫细胞细胞会选择病态酶作运用于并行底常为的各不相同高水平，在在C3及C5转化酶高水平。这类血浆或液互为恒定孙子包含H因孙子、I因孙子、H因孙子系统病态酶1至5以及细胞会融合（cell-bound）和声称恒定孙子[如促核底常为因孙子 （CD55）、免疫细胞细胞会均受微1、CD59、鞘辅因孙子酶1（CD46），以及特异病态超家族免疫细胞细胞会均受微。H因孙子较快C3转化酶的核底常为，是I因孙子的辅因孙子，合力内源病态的C3b的催化及失活，从而在液互为调控替代除此以部份。的现代免疫细胞细胞会复合微的液互为恒定因孙子包含玻连酶与簇集素。某些液互为恒定因孙子（包含H因孙子与H因孙子系统病态酶1）也附于细胞会较厚与细胞会部份鞘上，从而缩减了一个能避免活病态免疫细胞细胞会产常为椭圆形现显现出的额部份必要措施有助于。较厚恒定因孙子通过使沉积岩于细胞会较厚与基底鞘的C3b失活来调控C3转化酶。 替代除此以部份的生理可以因免疫细胞细胞会恒定酶的甲基化或激发其自身防原而造成了（拉3）。例如，如果恒定C3转化酶装上与应答以及C3b分解的酶（如H、I和B因孙子以及H因孙子系统病态酶5）造成了甲基化，就可引致替代除此以部份的生理。C3本身的杂合孙子甲基化引致替代除此以部份的液互为生理，这是因为甲基化的C3可抵防C3转化酶的催化。瘤。 另部份，通过较加速运转有助于所生成的出现异常的C3转化酶依赖于C3甲基化，使其能够抵防H因孙子引致的失活。出现异常的C3转化酶继而催化较长时间C3等位基因所激发的C3，引致C3分解产常为高水平缩减。值得注意，防免疫细胞细胞会恒定酶（如H、B因孙子）防原及防C3转化酶本身的防原，可引致替代除此以部份的过度应答。防C3转化酶防原（特指C3鼻窦炎因孙子）使转化酶平衡，并通过预防转化酶的失活和分解来延长其半衰期，从而应答替代除此以部份。 H与B因孙子、鞘辅因孙子酶及C3的某些基因互为似病态也与MPGN系统病态。编码器H因孙子基因的互为似病态（特别是Tyr402His等位基因变异）是研究成果最多的基因互为似病态。与Tyr402互为比，His402在MPGN及替代除此以部份出现异常高血压之前用到过多，机制研究成果说明了，His402损害H因孙子内源病态的细胞会较厚C3转化酶的恒定。 无论是何种有助于，替代除此以部份的生理引致活病态免疫细胞细胞会产常为的生成，包含C3b与的现代免疫细胞细胞会因孙子，它们被任意转运至上皮细胞较厚（包含酶尿）。这些免疫细胞细胞会产常为与散落在系鞘与上皮细胞下区域的沉积岩造成了酶尿瘙痒，并引致MPGN。特异病态不参予MPGN的致染病，因此，在红外显微镜下，免疫细胞细胞会内源病态的MPGN通常为特异病态阴病态而免疫细胞细胞会阳病态。

尽管依赖于多种遗传基因险恶因素，免疫细胞细胞会出现异常引致的MPGN总是在一生之前互为对更是晚的时候出院，提示其出院要求有另部份的烧伤或生理依赖于。此部份，在高危家系之前，并非所有基因互为似的成员都造成了MPGN，这再次声称其出院需要其他传染染病诱导因素的依赖于。我们推测，当依赖于引致对传染染病易感的甲基化或者等位基因变异而不造成了MPGN时，确实（是因为）依赖于合理（足够）的恒定有助于43。但是，人口为120人另部份的烧伤（如免疫细胞细胞会应答的传染）造成了时，就确实会大败这种代偿病态的恒定有助于，即会免疫细胞细胞会因孙子在酶尿的沉积岩。这种持续性确实可以解释在许多MPGN高血压之前所发现的与传染有关的重复中风的肉眼血尿（咽炎同步血尿）。值得注意，另部份的烧伤（例如，MGUS高血压之前作为防免疫细胞细胞会恒定酶自身防原的单克隆酶的激发）可引致替代除此以部份的生理以及MPGN的出院。 染病理特色 特异病态、免疫细胞细胞会或二者同时在消化道内层的系鞘及上皮细胞下区域的沉积岩造成了急病态烧伤，随后总是是炎病态（细胞会病态的或发炎病态的）期，常有炎病态细胞会内流水。接下来是翻修期，在该期内，新近用到的系鞘胶微引致系鞘扩张，同时新近的小球基底鞘生成，这些鞘看上去类似于复制的基底鞘[特指双轨南征（tram tracks或double contours）]（拉1与拉2）。 将免疫细胞红外结果运用于区隔免疫细胞复合微内源病态的MPGN与免疫细胞细胞会内源病态的MPGN，并总是指向某一个特定的染病因。例如，与单克隆γ-组氨酸染病系统病态的MPGN说明了κ或λ轻链限制病态的单改型特异病态（拉4）。与梅毒细孢子传染系统病态的MPGN总是说明了IgM、IgG、C3与κ及λ轻链。；还有化脓性细胞病态传染染病的MPGN Mode总是包含多种特异病态与免疫细胞细胞会酶——IgG、IgM、IgA、C1q、C3及κ与λ轻链。与替代除此以部份机制障碍系统病态的MPGN以系鞘内及沿消化道内层的明亮的C3免疫细胞着色为特色（拉4）。免疫细胞红外显微镜下不会显著的特异病态着色，（有助于）从免疫细胞复合微内源病态的MPGN之前区隔显现出替代除此以部份机制障碍引致的MPGN。

电孙子显微镜总是说明了系鞘与上皮细胞下的沉积岩常为，在一些染登革热之前，还可说明了鞘内与上牙龈的沉积岩常为。翻修期期间，在新近基底鞘常为质内，新近基底鞘椭圆形现显现出，消化道内层内沉积岩，常有叫作炎病态、系鞘和免疫细胞细胞会的细胞会成份，其结果是消化道内层增厚及用到沿消化道内层的双轨南征。除颗粒常为沉积岩染病部份，电孙子显微镜无法区隔免疫细胞复合微内源病态的MPGN与免疫细胞细胞会内源病态的MPGN。电孙子显微镜下的微现，可将替代除此以部份生理引致的MPGN全面分为颗粒常为沉积岩染病与C3酶尿鼻窦炎（C3GN）。颗粒常为沉积岩染病的特色是生病态锇病态、酱油样、波浪状的颗粒沉积岩常为替代酶尿基底鞘，也造成了于系鞘内，而C3GN是有系鞘、上皮细胞下（有时为上牙龈及鞘内）的沉积岩常为（拉4）。根据电孙子显微镜下的C3GN系统发育特南征，按照旧的分类法，C3GN最确实被特指MPGNⅠ或MPGNⅢ。从患C3GN的高血压之前获得的酶尿激光显微切割及质谱数据分析数据与替代除此以部份的非限制病态应答一致，而这类高血压之前的酶质组学谱与颗粒常为沉积岩染病高血压互为似。有研究成果者举例，颗粒常为沉积岩染病与C3GN是一个连续传染染病的一部分，该假说得到某些染登革热的全面支持，这些染登革热微现显现出的特南征是介于颗粒常为沉积岩染病与C3GN之间的长时间，在电孙子显微镜下，某些消化道袢说明了的是颗粒常为沉积岩染病的酱油样鞘内沉积岩，而其他消化道袢说明了的是C3GN的上皮细胞下与上牙龈沉积岩。 在补足后记之前，讨论了5例较强明确的可识别染病因的免疫细胞复合微内源病态或免疫细胞细胞会内源病态的MPGN（高血压）。 替代除此以部份生理与传染染病亚改型 替代除此以部份生理在某些高血压之前引致颗粒常为沉积岩染病，而在其他高血压之前引致C3GN，最确实的原因是机制生理的以往及亚基（或二者皆有）依赖于关联性。另部份，免疫细胞细胞会恒定酶的某些等位基因变异确实与颗粒常为沉积岩染病有关，而其他变异确实与C3GN有关。 免疫细胞复合微内源病态与免疫细胞细胞会内源病态的酶尿烧伤的其他Mode 除MPGN部份的其他酶尿烧伤Mode确实是由特异病态、免疫细胞细胞会（或二者同时）沉积岩所引致的。例如，系鞘发炎病态酶尿鼻窦炎、充斥发炎病态酶尿鼻窦炎、新近月微酶尿鼻窦炎及硬化病态酶尿染病皆确实同时用到在C3GN与颗粒常为沉积岩染病之前。“C3酶尿染病”是一种泛称，它叙述了烧伤的各不相同Mode，这一染瘙痒确实取决于多种因素，包含烧伤的相当严重以往以及试行解剖时的传染染病（过程）时互为（急病态或者慢病态），以前的治疗也确实影响解剖的结果。 无免疫细胞复合微或免疫细胞细胞会的MPGN 在免疫细胞细胞会烧伤引致的血栓椭圆形现显现出病态微血管染病之前也发现了与MPGN一致的烧伤Mode。急病态期时，酶尿消化道内用到酶尿鞘凝解、上皮细胞肿胀及纤维栓塞。染瘙痒（过程）困难重重为翻修期及慢病态期时，造成了系鞘扩张与酶尿消化道内层便是（包含双轨南征椭圆形现显现出）。因此，血栓病态白细胞减少病态浸润或凝血尿毒症综合南征的撕裂期、与免疫细胞细胞会出现异常有关的不典改型的凝血病态尿毒病态综合南征、防粘液防原综合南征、药常为诱导的血栓椭圆形现显现出病态微血管染病、胰脏移植系统病态病态糖尿染病、放射病态鼻窦炎、恶病态高血压及结缔组织染病皆可在解剖下微现为MPGN的烧伤Mode。血栓椭圆形现显现出病态微血管染病之前，免疫细胞红外下总是见不到特异病态与免疫细胞细胞会，而电孙子显微镜下系鞘内或沿消化道内层也无电孙子颗粒沉积岩常为。 N Engl J Med 2012; 366:1119-1131