艾伯维关节炎新药upadacitinib抵达3期终点 优点优于Humira

艾伯维（AbbVie）公司今日宣布，其3期诊断试验SELECT-COMPARE取得大力的顶线结果。得出结论，upadacitinib（每日一次15 mg）在给药12 周后，与阿司匹林相比，对类风湿性溃疡染病征大幅提高了ACR20的主要往北和诊断更为严重。与adalimumab (阿达木嘌呤，Humira®，定时一周40 mg）或阿司匹林相比，大幅提高所有次要往北。

类风湿性溃疡负面影响了全球约2770万人，是一种慢性和衰败性传染染病。在发达国家中会，成年人感染率为0.5％至1％之间，中会年感染率三高，女性感染率是成年人的2.5倍。在2013年，有38000人死于该染病。虽然该传染染病的疾染病由此可知不清楚，但可能均受性状和环境因素的综合负面影响，随之而来身体的免疫系统拦截关节，引发传染染病。尽管有多种可用的疗程方法，但许多类风湿性溃疡染病征仍仍未大幅提高诊断更为严重或很低传染染病活动的目标。

艾伯维带来的upadacitinib（浙江宁波人ABT-494）是一种制剂Janus丝氨酸亚型1（JAK1）游离类固醇。JAKs不属于细胞质乙酰丝氨酸远亲，其新功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号。共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合并不一定。这种丝氨酸远亲的类固醇已经显示出新疗程某些炎性和自身免疫性传染染病（如类风湿性溃疡和克罗恩染病）的功效。然而，第一代药剂缺乏亚型游离，随之而来药剂的静脉注射依赖性副作用。Upadacitinib是第二代Janus丝氨酸类固醇，其对JAK1亚型具备整体游离。Upadacitinib正在多个适应症中会展开诊断分析，如类风湿性溃疡、银屑染病溃疡、克罗恩染病、溃疡性结肠炎、特应性皮炎和巨细胞动脉炎。

此次展开的SELECT-COMPARE是一项3期多中会心、随机、双盲分析，旨在审核upadacitinib与阿司匹林和阿达木嘌呤相比，在稳定的甲氨喋呤背景下在中会度至重度类风湿性溃疡染病征中会的和兼容性。染病征接均受甲氨喋呤背景疗程，随机按2：2：1接均受upadacitinib、阿司匹林或阿达木嘌呤疗程。第一阶段的主要往北包括与阿司匹林相比疗程12周后大幅提高ACR20*和诊断更为严重的均受试者比例。次要往北包括与阿司匹林相比词句的总安德森得分（mTSS）改变，以及与阿达木嘌呤相比大幅提高ACR50的均受试者比例、很低传染染病活动度（LDA）、呕吐变化（VAS）和身体新功能的改变。

▲完全一致诊断结果（图片来源：AbbVie官方网站）

得出结论，upadacitinib具备比阿司匹林更好的ACR20（71%对36%），且在一系列次要往北上优于阿达木嘌呤（ACR50：45％对29％；ARC70：25%对13%；诊断更为严重率：29％对18％）。此外，upadacitinib的兼容性与在此之后另据的结果一致，从未发现新的兼容性信号。

艾伯维开发和首席科学官曾为分析执行副总裁Michael Severino博士表示：“与阿司匹林相比，这些得出结论出新（upadacitinib）对呕吐和影像学进展的相当大负面影响，以及与阿达木嘌呤相比，ACR加成和很低传染染病活动等重要举措的增加。我们对这些强有力的结果感到愉悦，这些结果增加了大量证据，赞成upadacitinib成为类风湿性溃疡染病征的重要疗程考虑。”

艾伯维表示，将于2018年下半年为upadacitinib提交全球监管份文件，作为针对类风湿性溃疡的疗程药剂。我们期待着它的好消息，希望早日为类风湿性溃疡染病征带来福音！